Резюме: Масштабное исследование 3 фазы, результаты которого опубликованы в The New England Journal of Medicine (NEJM), продемонстрировало, что применение двойного агониста рецепторов ГИП и ГПП-1 (тирзепатида) у пациентов с ожирением снижает частоту эпизодов апноэ-гипопноэ в среднем на 25–29 событий в час. Это первый фармакологический подход, показавший клинически значимую эффективность в патогенетическом лечении тяжелых форм СОАС и улучшении кардиометаболического прогноза.

Актуальность проблемы: СОАС как междисциплинарный вызов

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) тесно ассоциирован с морбидным ожирением и является независимым предиктором сердечно-сосудистых катастроф, резистентной артериальной гипертензии, инсулинорезистентности и нарушений ритма сердца.

Традиционным «золотым стандартом» лечения долгие годы оставалась СИПАП-терапия (CPAP). Однако комплаентность пациентов к аппаратному лечению часто остается низкой. До недавнего времени у клиницистов не было одобренных фармакологических инструментов, способных таргетно воздействовать на первопричину заболевания — избыток висцеральной жировой ткани и системное воспаление. Появление тирзепатида (двойного агониста рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1) открывает новую эру в лечении этого состояния.

Дизайн исследования SURMOUNT-OSA

Мастер-протокол программы SURMOUNT-OSA включал два 52-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования 3 фазы среди пациентов с умеренным и тяжелым СОАС на фоне ожирения:
* Исследование 1: пациенты, не получавшие СИПАП-терапию.
* Исследование 2: пациенты, уже использующие СИПАП, но сохраняющие избыточную массу тела.

Участники были рандомизированы (1:1) для еженедельного получения максимально переносимой дозы тирзепатида (10 мг или 15 мг) или плацебо. Первичной конечной точкой стало изменение индекса апноэ-гипопноэ (ИАГ — количество эпизодов апноэ/гипопноэ за час сна) по сравнению с исходным уровнем.

Ключевые клинические исходы (через 52 недели)

  • Резкое снижение частоты эпизодов апноэ (ИАГ): * В Исследовании 1 среднее снижение ИАГ составило -25,3 события в час в группе тирзепатида по сравнению с -5,3 в группе плацебо (p<0,001).
    • В Исследовании 2 снижение ИАГ достигло -29,3 события в час против -5,5 на плацебо (p<0,001).
  • Ремиссия заболевания: Около 50% пациентов, принимавших тирзепатид, достигли клинического разрешения СОАС (ИАГ < 5 событий в час) или легкой степени тяжести, что потенциально позволяет им полностью отказаться от СИПАП-терапии.
  • Улучшение кардиометаболического профиля: Терапия привела к достоверному уменьшению массы тела, выраженному снижению «гипоксического бремени» во время сна, значительному падению уровня высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP) и снижению систолического артериального давления.
  • Профиль безопасности: Нежелательные явления соответствовали таковым у других препаратов класса инкретинов. Чаще всего отмечались реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея) легкой или умеренной степени.

Практическая значимость для клинициста

Для практикующих врачей данные протокола SURMOUNT-OSA означают смену парадигмы. Впервые медикаментозная терапия официально доказала свою эффективность в патогенетическом лечении СОАС, что уже послужило основанием для расширения показаний препарата со стороны FDA.

Ведение пациентов с обструктивным апноэ сна и ожирением больше не должно ограничиваться только механической поддержкой дыхательных путей. Системный подход с применением тирзепатида устраняет анатомические предпосылки для спадения дыхательных путей за счет потери веса, параллельно снижая системное воспаление. Последующие вторичные анализы (вплоть до 2026 года) подтверждают, что подобная медикаментозная стратегия существенно снижает кардиометаболические риски и общую смертность в данной когорте пациентов.

Оригинальная публикация / Источник: Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (NEJM, 2024).
PMID: 38912654
Ссылка на PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38912654/